Hamnet vertelt het krachtige liefdesverhaal dat de inspiratie vormde voor Shakespeare’s tijdloze meesterwerk, Hamlet. Hamnet is het verhaal van Agnes en William. Zij is een genezeres en hij is een beroemde schrijver. Het is ook het verhaal van hun kinderen: Susanna, hun eerstgeborene, en hun tweeling, Judith en Hamnet. Ook hun kleine dorp, in het 16e-eeuwse Engeland, komt aan bod. Meer nog, centraal staan ook de levens en vooral de sterfgevallen door de pest in hun tijd. Alles wordt verteld vanuit het gezichtspunt van Agnes.